耐药型和野生型细胞周围的EVs结构对比。
江苏教育新闻网讯 (通讯员 张青)近日,江南大学药学院和附属医院的研究人员共同完成的一篇题为“Essential role for TrpC5-containing extracellular vesicles in breast cancer with chemotherapeutic resistance”(题目中文:携带TrpC5蛋白的细胞外囊泡在乳腺癌化疗耐药过程中具有重要作用)的研究论文在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志2014年第111卷17期上发表。该项新研究证实包含TrpC5的细胞外囊泡(extracellular vesicles ,EVs)在乳腺癌化疗耐药中起至关重要的作用。
该校药学院金坚教授和马鑫教授是这篇论文的共同通讯作者,江南大学附属医院华东教授是论文的并列第一作者。在这篇论文中,研究人员发现在阿霉素耐药的乳腺癌细胞系MCF-7/ADM表面有大量包含TrpC5的EVs,进而研究人员分析了TrpC5在EV形成与转运中的作用以及其诊断意义。研究人员发现EVs中TrpC5表达上调和累积导致了EVs形成及吸收阿霉素,EV介导的TrpC5细胞间转运使得受体细胞获得TrpC5,由此刺激了多药耐药转运蛋白P-glycoprotein生成,使得细胞对化疗产生耐药。研究人员在负荷MCF-7/ADM肿瘤移植物的裸鼠体内检测到了包含TrpC5的循环EVs,并证实TrpC5–siRNA处理可以降低包含TrpC5的EVs水平。在接受化疗的乳腺癌患者体内,研究人员发现相比于部分或完全反应的患者,病情进展或是相对稳定的患者体内肿瘤TrpC5表达显著增高。此外,他们在接受化疗患者的外周血中发现了包含TrpC5的循环EVs,而在未接受化疗的患者中则未发现这类EVs。这些数据表明,包含TrpC5的EVs在耐药性传递中起着极其重要的作用,未来有必要更深入地探索TrpC5的EVs作为化疗耐药乳腺癌诊断标志物的潜力。
《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)通常简称为PNAS,是美国国家科学院的官方学术周刊,是与《Nature》、《Science》齐名的世界上最负盛名的基础科学领域的学术杂志之一。该杂志创刊于1915年,出版前沿研究报告、述评、综述、前瞻、学术讨论会论文等,覆盖生物学、化学、物理学、数学和社会科学,并拥有广泛的读者群,尤其是世界各地从事基础科学领域研究的科学工作者。
这篇论文是药学院继2012年与香港中文大学合作在《PNAS》上发表肿瘤研究新成果之后的又一重大科研成果,是研究团队坚持协同创新、转化医学研究理念的有力体现,也是研究团队近五年坚持不懈的努力所获得的阶段性进展。新成果体现了科学研究者敢于担当的勇气和创新研究的责任感,助推了学校及学院任期目标及中长期发展目标的实现。
编辑:沈大雷